Normale neutrofiele segmenten hebben 3-4 kerndelen, waarbij soms een enkele 5 kerndelen heeft. Men spreekt van hypersegmentatie als er veel neutrofielen met 5 kerndelen zijn (>3-5% van alle segmenten), of wanneer er neutrofielen met 6 of meer kerndelen aanwezig zijn. 

De meest voorkomende en typerende oorzaak is een foliumzuur- of vitamine B12 tekort. Daarnaast veroorzaakt een infectie met helicobacter pylori of behandeling met medicatie zoals hydroxyurea en G-CSF ook voor neutrofiele hypersegmentatie. Ten slotte kan hypersegmentatie ook een uiting zijn van myelodysplasie.