Verklontering van erytrocyten is het gevolg van de aanwezigheid van IgM antistoffen die (kruis)reageren met de eigen erytrocyten. Meestal zijn dit zogeheten koude-antistoffen omdat ze reageren bij temperaturen onder de 37°C. Deze antistoffen kunnen ontstaan tijdens de reactie op virale of bacteriële infecties (bijv. EBV of Mycoplasma pneumoniae) of bij lymfoproliferatieve aandoeningen. Deze antistoffen kunnen voor intravasale hemolyse zorgen. In dat geval spreekt men van Cold Agglutinin Disease (CAD).

Laboratoriumtechnisch zorgt agglutinatie voor een vals verlaagd aantal erytrocyten en een verhoogd MCV (omdat meerdere erytrocyten als één cel geteld worden). Agglutinatie heeft geen effect op het gemeten hemoglobine (omdat erytrocyten bij deze meting gelyseerd worden). Omdat het MCH en MCHC uit deze parameters berekend worden, zullen deze vals verhoogd zijn. Een oplossing voor deze interferentie is om te zorgen dat het materiaal niet afkoelt tot deze gemeten wordt.