Lymphozyten mit doppeltem Zellkern sind stark mit der polyklonalen persistierenden B-Zell-Lymphozytose (PPBL) assoziiert. Dieser gutartige Zustand wird wahrscheinlich durch starkes und langes Rauchen verursacht; wenn man mit dem Rauchen aufhört, verschwinden die abnormen Lymphozyten in vielen Fällen. Der genaue Mechanismus ist jedoch unbekannt.