Lymphozyten mit doppeltem Zellkern sind stark mit der polyklonalen persistierenden B-Zell-Lymphozytose (PPBL) assoziiert. Diese gutartige Erkrankung wird wahrscheinlich durch starkes und langes Rauchen verursacht, insbesondere bei Frauen (40-50 Jahre); wenn sie mit dem Rauchen aufhören, verschwinden die abnormen Lymphozyten in vielen Fällen. Der genaue Mechanismus ist jedoch unbekannt.