Las crioglobulinas son anticuerpos que precipitan por debajo de ~37°C. Especialmente en partes del cuerpo que pueden estar muy frías (cara, dedos de manos y pies, etc.) existe la posibilidad de que estos anticuerpos precipiten in vivo y provoquen obstrucción e inflamación de los vasos sanguíneos. Los anticuerpos de tipo IgG, IgM o IgA pueden ser de naturaleza monoclonal o policlonal. Las crioglobulinas aparecen en enfermedades linfoproliferativas como el mieloma múltiple o la LLC, en infecciones crónicas o agudas o en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES).

Los complejos pueden ser fagocitados por los neutrófilos, pero también pueden verse como precipitados libres en el frotis.