Los linfocitos con doble núcleo están estrechamente relacionados con la linfocitosis policlonal persistente de células B (PPBL). Esta afección benigna está probablemente causada por un tabaquismo intenso y prolongado, especialmente en mujeres (40-50 años); dejar de fumar hace que los linfocitos anormales desaparezcan en muchos casos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto.