Los linfocitos con núcleo escindido pueden ser de naturaleza benigna o maligna. En los niños pequeños, es una manifestación típica de la infección por Bordetella pertussis (tos ferina). Una gran proporción de linfocitos presentan entonces esta hendidura.

En los adultos, es más probable que los linfocitos con núcleos escindidos estén asociados a linfomas, como el linfoma folicular y el linfoma de células del manto, o a la leucemia linfática crónica atípica. El número de linfocitos malignos que presentan esta anomalía puede variar ampliamente y también puede estar completamente ausente. Véanse algunos ejemplos en la sección de síndromes.